miRNA与移转到

MicroRNAs（miRNAs）是一类生命体上很低度极端的双链RNA，通常长度在22nt差不多。它们由基因组DNA编码，在RNA聚合酶II的起着下转录成为pri-pre-microRNA，通过一系列酶切在此之后产转换成熟的microRNA，与RNA游离的心碎复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）联结于靶mRNA的3'-UTR周边地区，阻遏翻译甚至单独代谢mRNA，依赖性基因表述。目前为止，已经有多达1000种本能miRNA被推断出。miRNAs影响多种生理、环境因素现实生活，例如肝细胞胚胎发育、分立、干肝细胞功能等。而且，miRNA在再次发生和分散现实生活当里亦充分发挥举足轻重起着。

在分散现实生活里，角质层-有数质类比成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是所称角质层肝细胞在特定的环境因素和生理情形向有数质肝细胞类比成的现象。长时间角质层肝细胞富于肝细胞有数吸附从而产生比起稳定的肝细胞有数沾染。EMT时角质层组织必需结构消失，耗尽肝细胞亲水性和紧密连接，表现为，肝细胞内硬壳混合物重排并获得移行潜能等有数质肝细胞的特性。（生理不尽相同之处包括E-cadherin↓波形亚基（vimentin）↑等）。EMT最初是在肝细胞培养现实生活里被推断出的，随着人们对药剂和实验分子生物学的观察越来越系统地，推断出EMT现实生活与再次发生现实生活密切特别。尤其是EMT现实生活对于显现出来（invasion）、分散（metastatic dissemination）以及口服耐受性等都有关系，而与EMT现实生活相对的有数质-角质层类比成(epithelial mesenchymal transition， EMT)现实生活则却是是在肝细胞播散在此之后产生分散两口的现实生活当里充分发挥起着。EMT-MET类比理论视为：角质层；也的原发两口肝细胞经历EMT类比，迁移潜能弱化，可以越过基底膜进入消化道，分散到远端部位。在此之后再经历一个MET类比，让分散疣肝细胞回复到角质层肝细胞状态，这；也可以很好阐释分散两口肝细胞形态与原发两口值得注意的肝细胞表型。

在分散现实生活里，microRNA扮演着举足轻重角色。也有研究将与肝细胞获得分散潜能特别的miRNA被称作metastamiRs。在分散再次发生的现实生活里，原发两口的肝细胞先是随之耗尽彼此粘附的潜能（EMT），而后越过基底膜，进入消化道，然后随着消化道进入特定器官，身着显现出基底膜，产生分散两口。在肝细胞内的水平显现出着分散现实生活也由比起相比的时空免疫。在这个现实生活里，首先是原发两口肝细胞里的一些miRNA，例如miR-21依赖性PTEN等抑癌基因功能，造成三角洲分散特别亚基（如MMP2，MMP9）很低表述，代谢基底膜，有助于肝细胞再次发生MET，再度产生分散。随着EMT的进展，一些miRNA表述曾多次随之减小，分别为是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，----192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表述随之升很低，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不尽相同miRNA在EMT现实生活里基因表述不尽相同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），有助于再次发生和分散(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以有助于血管转换成，亦不利于分散的再次发生。而一些依赖性的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在分散的现实生活里则被依赖性，造成一些完全免费和分散特别的亚基表述。

图 microRNA与分散

目前为止，EMT-MET虽然还还发挥起着一定疑问，但越来越多的事实表明，EMT和MET类比在肝细胞可塑性（cellular plasticity）基因表述机制里不可忽视了比较关键的起着。同时，它们在再次发生、分散复发和疗法耐受性里也充分发挥着举足轻重起着。研究显示，EMT类比效应在诊疗上不具备比较举足轻重的意义，因此，依赖性EMT类比现实生活就成为了一个相当有前景的疗法方案。而在EMT现实生活里， miRNA充分发挥着举足轻重起着。同时，应用miRNA依赖性或补偿疗法也是目前为止抗研究的一个新邻近地区。两者联结，必将为抗口服制造、疗法带来新的曙光。

编辑： 杰西