PNAS：一个“好坏参半”的假消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们始终试图通过类似物β-淀粉样酶斑或tau酶无法解释来预防或疗法阿尔茨海默癫痫，但至今还无法有效的疗法工具。除了为人广为人知的 APOE 等位基因外，当TREM2基因突变被确定为另一个极为重要的可能会因素时，研究课题其他部门立即知道将它作为一种属于自己应付病因的目的。但是最属于自己分析表明，通过类似物TREM2特性和转录TREM2所在的小外膜巨噬细胞来疗法老年痴呆癫痫，有可能是一个超出似乎的更糟问题。TREM2等位基因有正负双重可抑制作用10月初9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的研究课题文章。该文章纯示有望疗法阿尔茨海默癫痫的化学合成靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的可抑制作用在于：在病因的20世纪阶段性，TREM2的共存增进免疫细胞的可抑制作用，能消除神经系统曾受阿尔茨海默癫痫更为重要酶——β-淀粉样酶的漠视；但是TREM2也有可抑制作用，即：在病因晚期，当神经系统纯现另一个阿尔茨海默癫痫的酶质tau酶的口服无法解释时，TREM2的共存让神经系统曾受到的损伤更大。虽然须要认真对待，类似物TREM2酶仍可以作为预防或疗法严重神经退行性病因的一种目的，研究课题其他部门建议内科医生可以在病因20世纪转录TREM2，到了初可抑制它。激素科学研究破解了这个谜题在梦境归因于和混乱的特征性癫痫状纯现以后，老年痴呆癫痫病患神经系统中都的淀粉样β淡褐色就开始产生。这个时候许多青年人仍然保持稳定着肉体上的擅于。淀粉样β淡褐色的共存增加了产生tau酶无法解释的危险，而tau无法解释是真正的曾受到破坏引擎。tau酶无法解释发掘出的；也神经系统开始幸存者。在神经系统中都，TREM2酶至少在免疫细胞如小外膜巨噬细胞中都被发掘出。当缺少TREM2时，免疫细胞无法管制β-淀粉样淡褐色的传播方式。由于tau酶在阿尔茨海默氏癫痫发挥作用中都有极为重要的可抑制作用，研究课题其他部门立即调查TREM2 对tau酶的冲击。研究课题其他部门既有携带人类tau酶基因突变、可能会产生有毒无法解释的育种激素来认真研究课题。他们曾受到破坏了其中都一些激素的TREM2。这样所有的激素都有tau酶无法解释，但是只有一部分激素在小外膜巨噬细胞中都有TREM2等位基因。在9个月初的激素中都，共存tau酶无法解释和有TREM2等位基因的激素神经系统现在明纯缩小，特别是在有关梦境的极为重要领域。无法TREM2的激素损伤纯着减少。令他们惊讶的是，研究课题其他部门发掘出两组激素tau酶无法解释量上无法纯着差异。更为重要的分野似乎在于它们的免疫细胞对tau酶无法解释的加成。有TREM2等位基因的激素小外膜巨噬细胞是有名的，释放鼓励对抗病因的硫，但在这种意味著，不远处的神经巨噬细胞可能会曾负伤和幸存者。无法TREM2的激素小外膜巨噬细胞商业活动没有那么有名，神经巨噬细胞比较能幸存一些留下来。如何理解和既有双刃剑由此可见，或多或少的免疫细胞即可以进行保护神经系统神经巨噬细胞，也可能会增进阿尔茨海默氏癫痫的中耳炎。研究课题其他部门认为小外膜巨噬细胞的转录有可能在不同的环境中都起着非常不同的可抑制作用。阿尔茨海默氏癫痫自淀粉样酶开始，有名的免疫细胞能对抗淀粉样酶的漠视。这也就是为什么TREM2基因突变失灵后特性越少少，免疫细胞越少弱，阿尔特海默癫痫的可能会越少高。但是，一旦病因进展，tau酶聚集后，转录小外膜巨噬细胞对神经巨噬细胞就被选为有害的了。通讯作者Did Holtzman教授提到：“当病患的神经系统刚开始聚集淀粉样酶时，你有可能须要20世纪转录小外膜巨噬细胞。如果他们现在纯现典型癫痫状，那么就现在在病因发展的流程中都了，所以你有可能要可抑制小外膜巨噬细胞。然而，在开始讨论如何将这些设想用在人体以后，我们须要在动物模型中都来进行从根本上的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.